2021年のクリーブランド・インディアンス(2021 Cleveland Indians season)は、球団創設以来121年目のシーズン。オハイオ州クリーブランドのプログレッシブ・フィールドでは28年目のシーズン。監督は9年目のテリー・フランコーナ。所属はアメリカンリーグの中地区。