溝口氏(みぞぐちし)は、武家・華族だった日本の氏族。溝口秀勝が豊臣政権下で越後国新発田6万石を領する大名に出世し、関ヶ原の戦いで東軍に付いて徳川家康からも所領安堵され江戸時代を通じて新発田藩主家として続いた。明治維新後華族の伯爵家に列する。