州間高速道路81号線（しゅうかんこうそくどうろ81ごうせん、IH-81; Interstate Highway 81）は、テネシー州ダンドリッジ付近の州間高速道路40号線から、バージニア州、ウェストバージニア州、メリーランド州、ペンシルベニア州を経てニューヨーク州カナダ国境のウェレスレー・アイランドにあるサウザンド・アイランド・ブリッジまでを南北に結ぶ、アメリカの州間高速道路である。
