マリア・マヌエラ・デ・ポルトゥガル(Maria Manuela de Portugal, 1527年10月15日 - 1545年7月12日)は、アストゥリアス公フェリペ(のちのスペイン王フェリペ2世)の最初の妃。 ポルトガル王ジョアン3世と王妃カタリーナの長女として、コインブラで生まれた。フェリペとは母方でも父方でも従兄妹の関係にあった。 1545年7月8日、最初の子カルロスを出産し、その4日後産褥でバリャドリッドにて死去した。